Ashley Graham é a filha do presidente dos EUA durante os eventos de Resident Evil 4. Ela é raptada por Jack Krauser, enquanto voltando para casa de sua faculdade em Massachusetts. Ela é então levada para uma remota Vila em algum lugar na Espanha, onde ela é mantida como refém de Los Illuminados.

Depois de receber informações sobre o paradeiro de Ashley, o Governo dos EUA envia o agente Leon S Kennedy para investigar a área. Ele descobre que os moradores locais são membros do culto Los Illuminados, convertidos às suas crenças através de organismos parasitas conhecidos como Plaga.

Leon descobre que Ashley esta em uma igreja nos arredores da aldeia. Leon então segue para a igreja e salva Ashley. Pouco depois, os dois se encontraram com o líder da seita, Osmund Saddler, que revelou que Ashley (assim como Leon) foram infectados com um dos parasitas Plaga.

Depois de escapar de Saddler e dos aldeões, eles foram para o castelo de Ramon Salazar e, mais tarde, para a ilha de Saddler. Dentro dos laboratórios da ilha, os dois encontraram uma máquina de cirurgia a laser construída por Luis Sera, com o objetivo de remover uma Plaga internamente do corpo de seu hospedeiro. Leon e Ashley usam a máquina em si, e retiraram o parasita de seus corpos.

Depois de Saddler ter sido morto por Leon, ele e Ashley fogem da ilha usando o Jet Sky dado por Ada Wong. No fim da missão, ambos são apanhados pelas autoridades do governo e levados de volta para os EUA.