Gordon Freeman:
Tem 27 anos de idade nos acontecimentos ocorridos em Half-Life. Trabalhava na Black Mesa, um Lab. de experiências nucleares que ficava no Novo México (EUA), onde aconteceu a explosão nuclear quase todas as pessoas do local mortas, no qual ele foi um sobrevivente.
G-Man:
Ninguém sabe a respeito qual a sua função para com a série, nem mesmo sabem o significado do seu nome. Não se pode falar com o personagem, nem ao menos atirar suas armas. Enfim, G-Man é o personagem mais misterioso do Half-Life.
Barney Calhoun:
Um personagem de uma imensa importância no decorrer da história do Half-Life. Um dos 3 protagonistas que consegue sobreviver no final de Half-Life (em Blue Shift). Em Half-Life 2, Calhoun aparece disfarçado de Combine.
Eli Vance:
Um ex-funcionário de Black Mesa e pai de Alyx Vance. Ele criou a Gravity Gun (arma de gravidade) para ajudar Gordon na procura de Nova Prospekt. Assim como Barney e Alyx Vance, os fãs de Half-Life ainda consideram Eli como um personagem de extrema importância na história do jogo.
Dr. Isaac Kleiner:
Outro cientista ex-funcionário de Black Mesa, amigo de Gordon há anos, ajuda-o muito em Half-Life 2. Possui um Headcrab chamado Lamarr. Porém o Xeniano é inofensivo... pois os dentes dele foram arrancados pelo próprio cientista, impedindo qualquer ataque aos humanos. Porém, por incrível que pareça, Lamarr ainda tem um papel importante em Half-Life 2..
Judith Mossman:
Uma cientista que apenas conheceu Gordon em City 17. Junto com Eli, a Dra. Mossman vive em função da busca do conhecimento sobre os Xenianos e o seu suposto inimigo mortal, Dr. Wallace Breen.
Father Gregory:
Um padre que você encontra no Capítulo 5: 'We Don't Go to Ravenholm...'. Assustador no início, mais pro meio do capítulo, ele quem lhe ajuda para escapar do cemitério e quem entrega a Shotgun para Gordon, ajudando-o bastante no decorrer da história.
Dog:
Um robô-cachorro criado por Eli Vance. Sua função é ajudar nos momentos mais difíceis para Alyx. Ele ajuda a filha de Eli e Gordon em Black Mesa East/ We Don't Go to Ravenholm; Follow Freeman; e nos primeiros capítulos de 'Episode One' e 'Two'.
Dr. Wallace Breen:
O ex-adiministrador de Black Mesa Research Facility, e possuindo a adiministração da City 17, cercado de Combines para atormentar a vida dos humanos no planeta Terra.