Abaixo segue o detonado das missões principais do jogo, lembre-se não há uma ordem bem certa de realizar as missões, então faça ao seu gosto e divirta-se.

Início do Jogo

Missão 1: In the beginning

Depois da emboscada Tommy pulará no carro e levará Ken até seu escritório.
Depois disso, entre no carro e dirija até seu primeiro esconderijo, o hotel Ocean View.

Missão 2: An Old Friend

Dentro do hotel, siga em direção à escada e assista animação. Saia, roube um carro e siga até o L no radar.
 

Ken Rosenberg (letra L no mapa)

Missão 1: The Party

Siga até a loja Rafaels para trocar de roupa. Em seguida, vá para o barco de Coronel Juan Garcia Cortez.
Após a animação, leve Mercedes, filha de Cortez, ao clube Pole Position.

Missão 2: Back Alley Brawl

Vá ao clube Malibu e converse com Kent Paul. Saia e siga ao ponto amarelo no radar, dê umas bofetadas no chefe de cozinha para roubar o telefone celular. Lance surgirá. Siga-o, entre no carro e dirija até o ponto rosa no radar.
Volte ao seu esconderijo e pronto, missão cumprida.

Missão 3: Jury Fury

Saindo escritório, colete o martelo do rapaz que foi atropelado e roube um carro.
Siga ao ponto rosa no radar para encontrar um carro. Detone o carro com o martelo até que o dono saia do edifício.
Feito isso, vá para o outro ponto rosa para avistar um senhor. Aproxime-se e ele tentará fugir, porém será parado por um caminhão e se trancará dentro do carro. Martele o veículo até que ele saia.

Missão 4: Riot

Aqui você é apresentado a Avery Carrington e terá que provocar um tumulto no piquete de alguns trabalhadores.
Vá à loja Rafaels para conseguir um novo traje e siga para o local indicado. Acerte socos em quatro trabalhadores diferentes e corra para longe do local. Detone com os quatro, um por um, e volte ao local, agora completamente tumultuado.
Elimine os guardas do lugar e atire nos barris, explodindo, assim, dois furgões. Detone o último furgão da maneira que preferir.
 

Coronel Juan Garcia Cortez (letra C no mapa)

Missão 1: Treacherous Swine

Cortez quer você elimine, Gonzales, um dos empregados dele. Mas você deverá fazê-lo com estilo, utilizando uma serra elétrica.
Dirija até o local indicado e entre. Gonzales fugirá. Debulhe os capangas do salafrário e siga atrás dele. Persiga-o pelas ruas e serre-o assim que possível.
Com o trabalho cumprido, roube um carro e vá para o Pay' n' Spray para se livrar dos policiais.

Missão 2: Mall Shootout

Sua missão é se pegar um chip para Garcia Cortez. Você deve se encontrar com o francês, que carrega o chip, dentro do shopping Washington. Ao chegar no local você será surpreendido pelo FBI e o francês fugirá.

Desça rapidamente a escada e siga o fujão, que subirá em uma moto. Pegue um carro, derrube-o e atropele-o em seguida. Colete o chip e devolva-o a Cortez.

Missão 3: Guardian Angels

Tommy (você) banca o atirador de elite nesta missão.
Vá até o estacionamento indicado no radar. Colete a metralhadora Ruger e Lance aparecerá. Entre no carro e leve Lance com você até o ponto rosa no radar.
No local, encontre com Ricardo Diaz e suba pela escada até o ponto certo após a conversa com Lance.
Espere os cubanos haitianos chegarem e utilize a mira em primeira pessoa, porém não atire ainda. Depois de alguns segundos os haitianos tentarão eliminar Diaz e seus capangas. Proteja-os, acertando todos os membros da gangue que surgirem no local.
Por fim, um membro da gangue conseguirá em um motocicleta. Desça do local, colete a metralhadora deixada por um haitiano baleado durante a tentativa de fuga e suba na motocicleta mais próxima. Corra pelos becos, atirando no fugitivo e pega a maleta assim que eliminá-lo.
Volte e devolva-a para Diaz.

Missão 4: Sir, Yes Sir!

Obs: para jogar esta missão você deverá completar a missão "Phnom Penh 86'" de Ricardo Diaz.
O coronel quer que você roube um tanque do exército que está passando em comboio pela cidade. Chegar nele não é problema, mas roubá-lo sim.
A melhor tática é aproximar-se de uma das portas do tanque com a serra elétrica em mãos, destruí-la rapidamente e entrar. Daí em diante é só tomar cuidado para não ficar parado ou será preso facilmente por um policial.
Como o tanque é extremamente forte, apenas dirija para cima dos carros da polícia, da Swat e do FBI para destruí-los. Siga para a garagem, indicada no radar pelo ponto rosa, e saia da garagem a pé.
Você pode também apenas seguir o comboio e esperar até o sargento mande o motorista do tanque comprar algumas rosquinhas. Neste momento, entre no tanque e vá para a garagem.

Missão 5: All Hands on Deck!

Esta á a última missão para Juan Garcia Cortez, isto por que ele está deixando Vice City.
O que você deve fazer é proteger o iate do coronel até que ele esteja longe o bastante da cidade.
Utilize a metralhadora Ruger para destruir barcos que bloqueiam a passagem e os helicópteros e armas menores para fuzilar os agentes que, ocasionalmente, sobem no iate.
Se precisar de munição para a Ruger, pegue mais na escada central do convés.
Por fim um helicóptero mais potente surgirá. Continue utilizando a Ruger até derrubá-lo.

Ricardo Diaz (letra D no mapa)

Missão 1: The Chase

Diaz acredita que um de seus empregados está roubando seu precioso dinheiro.
Vá até o apartamento do pilantra e olhe pela janela.
Ele fugirá e você terá que perseguí-lo. Corra pelo topo das construções até que ele entre em um carro. Roube o carro mais próximo que encontrar e siga-o, porém não tente nenhuma investida. Apenas desvie dos disparos desferidos pelo fugitivo para acompanhá-lo até o esconderijo dele.

Missão 2: Phnom Penh '86

Agora sim você vai poder debulhar o safado da missão anterior. Ah, e não apenas ele, mas uma quadrilha inteira. E para fechar com chave de ouro, vai fazer isso com estilo. Enquanto Lance pilota o helicóptero você deve debulha os inimigos utilizando uma metralhadora com visão em primeira pessoa.
Acerte destrua barris e carros para eliminar vários inimigos ao mesmo tempo e fique de olho na barra de resistência do helicóptero. Se ela chegar ao fim o helicóptero explodirá, então capriche na mira.
Ao eliminar todos Lance pousará e você terá que entrar, sozinho, no casarão para recuperar o dinheiro de Ricardo Diaz. Entre com cuidado, eliminando os atiradores que ficam no alto das escadas.
Com o caminho livre, suba ao topo da casarão, colete as maletas com dinheiro e leve-as para o verdadeiro dono, Diaz.

Missão 3: The Fastest Boat

Diaz quer a lancha mais rápida de Vice City. Sua missão? Roubá-la, é claro!
Siga para o galpão próximo às docas e elimine os caras que fazem a vigilância do local. Continue em frente e mais vigias surgirão. Debulhe todos e entre. Alguns mecânicos partirão em sua direção. Dê cabos deles e abaixe a lancha na água utilizando a alavanca no fundo do galpão.
Neste momento mais vigias aparecerão (já está cansando!!!). Livre-se deles e corre para a lancha. Corra o mais rápido que puder para despistar as lanchas policiais e pare no ponto rosa indicado no radar, atrás da mansão de Diaz.

Missão 4: Supply and Demand

Há uma carga que será vendida para aquele que chegar primeiro no local indicado. E para variar Diaz quer a tal carga. O local é um barco e você deve disputar um corrida contra outras 3 lanchas. Vença e a carga é sua.
Agora a parte difícil. Para voltar à mansão com a carga você deve destruir as lanchas utilizando uma metralhadora com visão em primeira pessoa (sim, como na missão Phnom Penh '86, só que mais difícil).
Obs: Pratique antes de começar a corrida, pois comandar lanchas e barcos não é nada fácil.

Missão 5: Rub Out

Obs: para jogar esta missão você deverá completar a missão "Death Row" de Kent Paul.
Vá para frente da mansão de Diaz e encontre-se com Lance. É hora do acerto de contas.
O esquema é entrar na mansão e eliminar Diaz.
Como a porta principal está trancada você terá que encontrar outra entrada. Siga para a direita da mansão e entre no labirinto. Ande cuidado para não ser surpreendido por nenhum inimigo e vá para a parte de trás da mansão.
Entre na piscina coberta e siga pelo corredor da direita. Suba as escadas até o piso superior e vá até chegar no salão principal. Lá, Diaz aparecerá no topo da escadaria. Trave a mira no canalha e fuzile-o. Atenção: Lance não pode morrer nesta missão, portanto, fique sempre em sua cola.
Beleza, agora você é o dono da mansão!

Kent Paul (letra K no mapa)

Missão 1: Death Row

Achou as missões anteriores difíceis? Espere para ver esta.
Após conversar com Kent Paul, Tommy fica sabendo que Diaz seqüestrou Lance e está prestes a matá-lo.
Siga para o ferro velho e elimine, de longe, os guardas que ficam na entrada.
Entre e vá em direção ao ponto amarelo no radar, eliminando todos os inimigos que surgirem na sua frente. Acerte o cara em cima do guindaste e continue.
Elimine mais três inimigos (dois na porta do galpão e um dentro) e aproxime-se de Lance para desamarrá-lo. Entre no carro, que fica do lado do galpão, e dirija até o hospital, tomando cuidado com os carros inimigos que atacarão.

Tommy Vercetti (letra V no mapa)

Missão 1: Shakedown

Tommy decide dominar a cidade para ganhar uma grana "honestamente". A começar pelo dinheiro pago por algumas lojas do shopping North Point para proteção. Porém, agora que Diaz está morto os donos acham que não é mais preciso pagar coisa alguma. Estão enganados!
Sua missão é destruir as vitrines de todas as lojas indicadas no radar, forçando, assim, o pagamento da proteção.
A missão é cronometrada e vários policiais surgem no local. Seja rápido, mas tome muito cuidado!
Missão 2: Bar Brawl

Mais problemas com o pagamento de proteção. Um bar em Ocean Beach não está colaborando e cabe a você convencê-lo. Entre e no carro e leve um capanga com você.
Já no local, atropele os dois guardas que vigiam a entrada, saia do veículo e entre no boteco para conversar com o dono, que continuará recusando o pagamento.
Dirija até o novo local indicado no radar. Há vários guardas dentro da área cercada com muros. Acabe com todos, de preferência lançando granadas no local para não correr o risco de ser baleado.
Após a chacina, dois guardas tentarão fugir em motocicletas. Roube um carro rápido, derrube-os de suas motos e elimine-os.

Missão 3: Cop Land

Um de seus empregados falhou em instalar uma bomba em uma loja do shopping North Point. E como sempre, você ficará com o trabalho sujo.
Entre no carro e espere por Lance. Agora, chame atenção da polícia (atropelando policiais, explodindo carros, etc) e leve pelo menos dois deles para a garagem indicada.
Agora, vestidos com o uniforme da polícia, dirija até o shopping e estacione o carro o mais próximo possível da entrada. Saia do veículo, entre no shopping e vá até loja. Ande sobre a marca rosa para instalar a bomba e corra para a saída, pois até Swat estará atrás de você.
Entre no carro, despiste os policiais e volte para mansão.
Agora você poderá recolher o dinheiro da proteção pago pelas lojas do shopping. Recolha-o periodicamente no ícone $ que fica na frente da mansão.

Missão 4: Cap the Collector

Obs: para jogar esta missão você deverá comprar e completar as missões de pelo menos cinco de todos os estabelecimentos que podem ser comprados em Vice City (veja Missões de estabelecimentos).
Você receberá um ligação Mr. Kelly. Vá para o Print Works para saber que os irmãos Forelli estão cobrando taxas de todos os seus estabelecimentos.
Seu objetivo é chegar no estabelecimento aonde eles estão e eliminá-los. Se for rápido o suficiente poderá eliminá-los antes que eles cheguem no destino.
São três duplas que farão o serviço. Debulhe-os antes que eles passem em todos os locais para completar mais esta missão.

Missão 5: Keep your Friends Close

Última missão. Está preparado? É melhor que esteja!
Após a animação, Sonny entrará na mansão para pegar o dinheiro que você deve para ele. Porém, a grana nas maletas é falsa e Lance, agora aliado ao traficante, dá com a língua nos dentes sobre o esquema de Tommy.
Agora , fique atrás da mesa e atire em todos os capangas de Sonny que tentarem entrar no escritório. Continue eliminando-os até Lance apareça no salão principal.
A tática é a seguinte: corra atrás dele até o topo da mansão (Se estiver com a energia muito baixo, desça as escadas e entre na saleta para recuperar energia, coletar mais algumas armas e pegar um colete a prova de balas).
Lá em cima, não enfrente Lance assim que avistá-lo. Corra para o heliponto para se proteger e elimine todos sem problemas. Lance fica bem próximo à parede do heliponto, portanto aproxime-se com cuidado para conseguir o melhor ângulo possível para acertá-lo sem correr riscos. Se estiver equipado com granadas, apenas lance algumas no local aonde os inimigos estão.

Ok, Lance já era, agora é a vez de Sonny.

Entre na mansão e veja a animação. Sonny estará no piso térreo com alguns capangas do lado. Assim que você estiver no comando de Tommy, pressione L3 para agachar e utilizar uma arma com mira em primeira pessoa para atingir a cabeça de Sonny. Será necessário alguns disparos para derrubá-lo.
Curta o fim e prepare-se, pois ainda há muito o que fazer.