Albert Wesker era um homem que buscava poder e dominação sobre toda a raça humana, apenas para seu próprio benefício. Para este fim, ele se afiliou à Corporação Umbrella, como um dos seus pesquisadores mais proeminentes, e ao mesmo tempo participava em atividades ilícitas ao trabalhar secretamente como um policial na R.P.D e líder do S.T.A.R.S. em Raccoon City.
Traindo seus companheiros para levar seus planos adiante, Wesker forjou a própria morte, ganhou poderes sobrehumanos de um vírus experimental e trabalhou junto da misteriosa "Organização" e Tricell Inc. Ele eventualmente seguiria a idéia de Ozwell E. Spencer para transformar a raça humana em sobrehumanos poderosos como ele mesmo, dominando-os como um deus nessa nova era.
Ele possui um papel mais importante nos jogos de Resident Evil do que qualquer outro personagem, e é o antagonista principal da série.
O ex-capitão do Time Alpha dos S.T.A.R.S. está envolvido nos principais incidentes envolvendo B.O.W.s atualmente. O inimigo mortal de Chris Redfield se alia a Excella Gione e utiliza os recursos da empresa Tricell para levar a cabo seu plano: impor uma nova ordem mundial. Frio, calculista e cada vez mais perigoso, Wesker se considera um deus e acredita que salvar o planeta é sua responsabilidade, mesmo que isso signifique erradicar a raça humana. Está bem mais ágil e poderoso do que nos jogos anteriores.