Vinci Crime Family
A Vince Crime Family foi fundada por Frank Vinci e seu melhor amigo e Consigliere, Leone Galante. Após o fim da Guerra Vinci-Moretti, a família controlava mais de oitenta por cento dos negócios da máfia em Empire Bay tornando-se a família mais poderosa da cidade. No entanto, a guerra tinha enfraquecido significativamente eles e a Família Clemente assumiu o controle de algumas das empresas. Em 1951, os Vinci's tinham retomado o seu lugar no topo, devido à morte dos Falcone's e de Carlo Alberto Clemente, assim como muitos de seus homens.
Falcone Crime Family
A Família Falcone foi fundada por Tomaso Moretti, que mais tarde foi assassinado durante a Guerra Vinci-Moretti. A família tornou-se então chefiada por Don Carlo Falcone. Durante o reinado de Falcone, os Falcones se tornaram muito poderosos no submundo de Empire Bay. Eles se tornaram a segunda família mais poderosa do Empire Bay e foram a família que Vito Scaletta e Joe Barbaro acabariam por se juntar. No entanto, devido à morte de Falcone e muitos de seus homens, eles foram enfraquecidos significativamente. Eddie Scarpa foi subchefe de Falcone, e é bem possível que ele se tornou o novo chefe da máfia após a morte de Falcone.
Clemente Crime Family
A família Clemente foi fundada por Don Alberto Clemente em 1929. No final da Guerra Vinci-Moretti, a Família Vinci controlava cerca de oitenta por cento dos negócios da máfia na cidade. A família era vista como a segunda família mais poderosa. No entanto, após o bombardeio ao Don Clemente e o resto de seus capos, a família tornou-se muito mais fraca fazendo alguns membros, como Henry Tomasino mudarem de família, e após a morte de Clemente, a família perdeu muito o seu poder. Mas a família ainda está presente após os acontecimentos de Mafia II e são vistos em Jimmy's Vendetta.